Día de Concientización sobre la Enfermedad Tay-Sachs

Definición Médica

La enfermedad Tay-Sachs es un trastorno hereditario autosómico recesivo causado por variantes patogénicas bialélicas en el gen HEXA, localizado en 15q23. Como explica Laura López de Frutos, este gen codifica la subunidad alfa de la enzima lisosomal beta-hexosaminidasa A. Cuando la actividad de esta enzima está ausente o gravemente reducida, el gangliósido GM2 no se degrada correctamente y se acumula dentro de los lisosomas de las neuronas del cerebro, la médula espinal y la retina, produciendo disfunción y pérdida neuronal progresiva. La prevalencia estimada es de aproximadamente 1 en 320,000 nacidos vivos en población general, aunque históricamente la frecuencia de portadores fue mayor en la comunidad judía asquenazí (1:30) y en comunidades francocanadienses de Quebec, cajunes de Luisiana y amish de Pensilvania.

La presentación clínica varía según la actividad enzimática residual y se clasifica en tres formas. La forma infantil, la más frecuente y grave, inicia entre los 3 y 6 meses de vida con regresión del desarrollo, respuesta exagerada de sobresalto y la característica mancha macular rojo cereza en el fondo de ojo —descrita por primera vez por el oftalmólogo Warren Tay en 1881—. La forma juvenil debuta entre 1 y 10 años con ataxia, disartria y pérdida progresiva de habilidades motoras. La forma tardía o adulta, con inicio posterior a la primera década, puede manifestarse con debilidad muscular proximal, temblor, distonía, ataxia cerebelosa y, en algunos casos, manifestaciones psiquiátricas como depresión, ansiedad o episodios bipolares. El epónimo honra también al neurólogo Bernard Sachs, quien documentó el curso neurológico y la anatomía patológica en 1887.

El diagnóstico se confirma mediante la cuantificación de la actividad de beta-hexosaminidasa A en sangre seca en papel de filtro o en tubo de sangre fresca, seguida de la secuenciación del gen HEXA para identificar variantes patogénicas. La combinación de actividad enzimática reducida con dos variantes patogénicas confirma el diagnóstico. El diagnóstico prenatal y las pruebas genéticas preimplantacionales son posibles en familias con variantes conocidas. El retraso diagnóstico en la forma tardía puede superar los 8 años, dado que sus manifestaciones se solapan con atrofia muscular espinal, esclerosis lateral amiotrófica y ataxias espinocerebelosas.

Actualmente no existe cura ni tratamiento aprobado que detenga la neurodegeneración. El manejo es sintomático y multidisciplinario: antiepilépticos, fisioterapia, terapia del habla, soporte nutricional, gastrostomía cuando hay disfagia, y cuidados paliativos. En el horizonte terapéutico, el ensayo fase III NAVIGATE (NCT07054515) evalúa nizubaglustat oral —un inhibidor de sustrato— en la forma tardía; también se investigan enfoques de terapia génica y ARN mensajero. El 10 de agosto fue reconocido como Tay-Sachs Disease Awareness Day por la Cámara de Representantes de Florida en honor a Andrew 'Drew' Anderson, nacido ese día en 2015 y diagnosticado con la forma infantil, cuya familia impulsó la observancia para visibilizar la enfermedad y promover la investigación.